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    兒童合理用藥之抗病毒

    來源 :湖北尊龍凱時醫藥有限公司作者 :湖北尊龍凱時醫藥有限公司時間 :2019-10-14

    病毒(virus)是由一個核酸分子(DNA或RNA)與蛋白質構成的非細胞形態的營寄生生活的生命體 。自從1982年發現朊病毒以後 ,人們對病毒的定義發生了根本的變化 ,過去人們認為病毒是一種含核酸類(DNA或RNA)的最小微生物 ,但朊病毒不含DNA或RNA ,於是有關病毒的定義便演變為“病毒是一類具有生命特征的遺傳或傳染單位” 。



    兒童的免疫係統尚未發育完善 ,比成人更容易受到病毒的侵害 ,兒科常見病毒感染的患病率與檢出率見下表 。



    至今為止 ,尚沒有一種藥物可以直接殺滅病毒 ,曆來抗病毒藥物的基本要求是 ,特異性抑製病毒的複製 ;激活免疫係統 ,清除被病毒感染的細胞 ,防止病毒基因組整合到細胞染色體中 。兒童病毒感染的防治 ,需從常見患病感染的病毒種類進行分類闡述 。


    一 、呼吸道感染防治 :

    呼吸道感染為兒童最常見的感染性疾病 ,主要為呼吸道合胞病毒和流感病毒 。



    1 、合胞病毒的感染防治藥物 :利巴韋林(病毒唑 ,三氮唑核苷)具有廣譜抗病毒作用 ,對RNA病毒的作用遠高於DNA病毒 ;RSV抗體 ,為從人血漿中提取的RSV多克隆抗體 。

    2 、呼吸道感染中 ,特別是流感病毒的侵襲最常見 ,在流感的防治上 ,目前主要有以下一些抗病毒藥物 :①金剛烷胺和金剛乙胺 ,僅用於治療甲型流感病毒 ,能夠抑製病毒顆粒進入到宿主細胞 ,抑製病毒複製的早期階段 ,比較常見於複方感冒藥 ,如複方氨酚烷胺膠囊 ,但兒童用量需在成人用量上酌情減量並嚴格遵醫囑 ;

    神經氨酸酶(NA)抑製劑 ,對甲 、乙型流感病毒有效 ,如紮那米韋 、奧司他韋 、帕拉米韋等 。


    二 、皰疹病毒感染防治 :

    1 、人巨細胞病毒(CMV)感染的治療 :

    流行病學調查顯示 ,人類巨細胞病毒的感染率達到70% ,雖然大部分為隱性感染 ,但在兒童 、老年人和免疫力低下人群中較易發病 ,少數病人(特別是免疫低下或免疫不成熟者)可引起炎症感染如視網膜炎 、肝炎和肺炎等 。目前針對巨細胞病毒的抗病毒藥物主要有 :



    更昔洛韋(GCV) :靶目標是皰疹病毒類的病毒 ,其抗巨細胞病毒活性最強 ,是兒童CMV嚴重感染的一線用藥 ,其競爭性抑製病毒DNA多聚酶 ,並直接摻入病毒DNA ,終止病毒DNA鏈的延長 ,對病毒DNA聚合酶的親和力高於正常細胞15% ,因此療效高 ,活化的GCV在感染細胞內的濃度比正常細胞高10倍 、比阿昔洛韋高10倍 ,且GCV半衰期比阿昔洛韋長 ,不需一日多次用藥 ,並能在細胞內持續存在數天 ;常見使用有更昔洛韋注射液和更昔洛韋分散片,後者雖是口服 ,但分散片吸收更好 、生物利用度較一般口服劑型更高 。

    膦甲酸鈉 :抑製病毒DNA多聚酶 ,由於30%的藥物沉積於骨 、牙和軟骨中,又因有腎毒性,故僅在GCV應用中疾病仍然進展時 ,與GCV聯用或單用 。

    西多福韋 :抑製病毒DNA多聚酶 。半衰期長是其優勢 ,但常見粒細胞減少和不可逆的劑量依賴性腎毒性 ,而影響其使用 。

    2 、EB病毒感染的治療 :更昔洛韋治療有較好的效果 ,3天即可退熱 ,感染期間高燒者 ,還需聯合使用藥物退熱 ,如小兒布洛芬栓直腸給藥 ,給方便與安全 ,對於兒童夜間反複發燒有較好的使用價值 。

    3 、水痘-帶狀皰疹病毒感染的治療 :水痘是兒童常見傳染病 ,雖然有研究顯示 ,在水痘發病後24h內口服ACV(阿昔洛韋)可縮短及減輕發熱時間 ,但不能減少並發症的發生 ,故水痘患兒使用ACV仍有爭議 。


    三 、其他病毒感染防治

    1 、抗肝炎病毒感染 :HBV 、HCV感染為世界性傳染病 ,是慢性肝病和肝細胞癌的主要病因 ,兒童多通過母嬰傳播而獲得感染 。HBV垂直傳播的兒童中 ,90%成為慢性感染 ,1~5歲感染者中 ,25%~50%成為慢性感染,5歲以上感染兒童中 ,6%~10%成為慢性感染 。抗HBV藥物有幹擾素(包括α 、β等) 、拉米夫定 、恩替卡韋 、替比夫定等 ,抗HCV藥物有幹擾素、利巴韋林等 。

    2 、抗腸道病毒感染 :目前藥物隻有普來可那立 ,主要通過與腸道病毒的蛋白衣殼結合 ,從而幹擾腸道病毒對宿主細胞的吸附和脫殼 ,具有廣譜抗微小RNA病毒活性 ,常用於腸道病毒性腦膜炎患兒 。

    3 、其他病毒感染 ,如艾滋病病毒 ,主要是通過母嬰傳播感染兒童 。


    四 、抗病毒藥兒童藥代動力學特征 :

    一般認為有以下共同特征 :

    口服易吸收 ,1~3h達血藥濃度高峰 ;

    ②兒童半衰期和作用持續時間較成人短 ;

    ③主要經腎髒排泄 。同時兒童各係統發育不完善 ,所以 ,兒童用藥相對較成人不良反應會大 ,更需關注兒童用藥的合理化方案 。


    五 、抗病毒藥物不良反應與兒童應用安全性 :




    1 、中樞神經係統毒性 :可能包括注意力不集中 、頭暈 、失眠 、噩夢以及罕見的幻覺 ,部分患兒可出現與抑製相反的激惹 、多動和抽搐等症狀 。

    2 、腎毒性 :隨著抗病毒藥物的日益廣泛使用 ,有關抗病毒藥物導致腎損害的病例報告也日益增多 ,抗病毒藥物主要以原形經腎髒排泄 ,常見如下 :阿昔洛韋 、更昔洛韋 、地那韋 、西多福韋等 。

    3 、胃腸道反應:是最常見 、也是最早出現的不良反應 。在我國使用的一線抗病毒藥物幾乎都可引起胃腸道反應 ,主要症狀包括惡心 、嘔吐 、腹脹 、腹瀉等 。

    4 、肝髒毒性 :幾乎所有的抗病毒藥物都存在肝髒毒性 ,並且許多聯合抗病毒治療的患者可出現無症狀的轉氨酶升高 。

    5 、過敏反應 :所有藥物均可出現過敏反應 ,常表現為斑丘疹 、發熱 、黏膜改變和轉氨酶升高 。

     

    對於所有病毒感染可能出現的高熱 ,有必要時還需使用相關藥物進行降溫控製來緩解症狀 ,兒童推薦使用的退熱藥物隻有布洛芬和對乙酰氨基酚 ,前者退熱療效更好且有消炎作用 ,推薦使用布洛芬外用劑型 ,如小兒布洛芬栓 ,直腸給藥 ,方便安全 ,夜間發燒使用更便捷 ,不影響家長和患兒睡眠 。



    總之 ,要根據相應的病毒種類和不同的藥物進行抗病毒的治療 ,兒科醫師要深入認識小兒病毒性疾病的病因 、病理生理 、臨床表現特點 ,根據藥物特點合理用藥 ,並盡可能采取將藥物不良反應降到最低的用藥方案 。

    參考文獻 :

    1 、董宗祁.淨化兒童“毒”物——抗病毒藥物兒科臨床應用.[J].中國處方藥 2003年6月第6期

    2 、許紅梅.抗病毒藥物的應用與兒童病毒感染性疾病.[J].兒科藥學雜誌 2009年第15卷第3期

    3 、孫麗紅.抗病毒藥物在兒童的應用及安全性.[J].中國現代藥物應用 2010年7月第4卷第13期